Enhancement of liver size by stimulation of intact rat liver with exogenous hepatotrophic factors

Objetivos: Confirmar observaçoes anteriores (PARRA e col.) que sugeriam a possibilidade de fazer crescer o fígado em animais intactos, por estímulo hepatotrófico exógeno, ultrapassando seu tamanho biologicamente pré-determinado. Material e Métodos: Dois grupos de fêmeas de ratos Wistar, foram injetadas diariamente na cavidade peritoneal (40ml/kg) por sete dias consecutivos com as seguintes soluçoes: GRUPO A (controle) - soluçao salina com carboximetilcelulose (CMC) a 0,25 por cento; GRUPO B - soluçao de fatores hepatotróficos exógenos constituída de glicose, aminoácidos, insulina, glucagon, vitaminas, eletrólitos, triiodotironina e CMC na mesma concentraçao do grupo controle. No oitavo dia os animais forma sacrificados e avaliados os seguinte parâmetros: variaçao da massa hepática e DNA total do fígado dos animais do grupo experimental em relaçao ao grupo controle. Resultados: Foi observado crescimento da massa hepática de 114,16 +- 7,9 por cento acima do esperado e aumento do DNA total hepático de 12,99 +- 0,46 mg para 20,17 por fígado (p=0.0002). Conclusao: O aumento do tamanho do fígado a partir de sua massa primitiva, estimulada por fatores hepatotróficos exógenos, pode vir a ter aplicaçoes em intre-vivos, criando maior massa hepática a ser dividida entre doador e receptor.

Reduction of liver mass due to malnutrition in rats: correlation with emaciation of animals and size of organs

We studied the effects of protein-energy malnutrition on the liver morphology of rats as compared to animal emaciation and to reduction in size of the organs not irrigated by splanchnic blood such as kidneys and spleen. The animals were divided into two groups, one of them fed ad libitum rate (N=10) and the other (N=14) receiving water but no food for 7 days, and the changes in animal weight, liver, kidney and spleen mass were determined. DNA and the protein/DNA ratio, as well as hepatocyte size, were determined in liver tissue. The liver decreased in mass (27.14 percent) at a significantly higher proportion (p<0.05) when compared to body emaciation (19.22 percent). Similar to the reduction in body weight, the masses of kidneys and spleen were reduced by 18.68 percent and 24.28 percent, respectively The reduction in liver mass occurred due to hypoplasia and atrophy, i.e., a decrease in hepatocyte number and size, respectively. We conclude that there is a preferential consumption of liver protein in protein-energy malnutrition which is suggested to result from the additive action of the effects of overall consumption of organic reserves due to malnutrition proper and to the reduction of the hepatotrophic stimulus.

Stimulation of intact rat liver by exogenous hepatotrophic factors with additional growth of its mass

It was previously demonstrated that it is possible to increase the size of the intact liver of rats, contray to the biological determination that ties liver size to animal size bay intraperitoneal (portal) administration of exogenous hepatotrophic factors (a solution containing glucose, amino acids, insulin, glucagon, vitamins, and electrolytes) which qualitatively mimie substances and hormones normally present in splanchnic blood (PARRA et al.). In the present investigation, we studied the possible action of fat (LipofundinR), human milk growth factors, co-factors (folic acid, vitamin B12 and zinc), and thyroid hormone (T3 on the regenerative stimulus when added to the above solution. T3 was found to be an important factor which increased liver mass when compared to the basic solution (67.54 por cento) versus 36.07 por cento). Although these values were not compared statistically due to the small number of surviving animals, they are important as guidelines for future research about new compositions of hepatotrophic solutions that will maintain or improve the level of stimulation obtained thus far, with a possible reduction in animal mortality

Regeneraçäo do fígado intacto de ratos com crescimento adicional de sua massa, estimulado por fatores hepatotróficos exógenos / Intact liver regeneration of rats with additional growth of its mass, stimulated by exogenous hepatotrophic factors

Foi anteriormente demonstrado em ratos que é possível aumentar o tamanho do fígado intacto, contrariando determinaçäo biológica que o vincula ao porte do animal, com a administraçäo intraperitoneal (portal) de fatores hepatotróficos exógenos (soluçäo de glicose, aminoácidos, insulina, glucagon, vitaminas e eletrólitos) que mimetizam, em qualidade, substâncias e hormônios normalmente existentes no sangue esplâncnico (PARRA e col.) Neste trabalho estuda-se a possível açäo, sobre o estímulo regenerativo, de gordura (Lipofundin, fatores de crescimento do leite humano, co-fatores (ácido fólico, vitamina B12 e zinco) e hormônio tiroideano (T3), quando adicionados à soluçäo anterior. Verificou-se que o T3 é fator importante, tendo aumentado a massa hepática em relaçäo à soluçäo basal (67,54// versus 36,07//). Embora tais valores näo tenham sido comparados estatísticamente pelo reduzido número de animais sobreviventes, säo todavia importantes para orientar futura pesquisa que vise buscar nova composiçäo para a soluçäo de fatores hepatotróficos que mantenha ou melhore o nível de estímulo já conseguido com possível reduçäo na mortalidade dos animais

Dose-dependência da associaçäo carboximetilcelulose-papaína na prevençäo de aderências peritoneais. Estudo em ratos / Dose-dependence of carboxymethilcellulose-papain association in prevention of peritoneal adhesions: study in rats

É estudada a açäo de um volume "infimo" (uma gota) do gel da associaçäo carboximetilcelulose sódica (CMC) e papaína (PP) na prevençäo de aderências peritoneais em ratos. Como modelo experimental foram usados ratos fémeas Wistar, em cuja face peritoneal da parede lateral direita do abdome se fazia, por laparotomia e sob anestesia com éter, pinçamento co hemostático do tipo mosquito, do peritônio e músculo parietal, e ligadura com fio de algodäo 30, criando quatro pontos geradores de aderências por animal, como se fossem pequenos pólipos de tamanho padronizado. Antes do fechamento da cavidade, eram depositados sobre cada ponto 0,05 ml (uma gota) de CMC 2% (grupo A) ou CMC + CMC + PP 0,4 (grupo B), num volume total de 0,02 ml por animal. Estes grupos foram ainda, comparados com outro grupo de estudo anterior semelhante (grupo C), em que se usou o volume de 7 ml/Kg de peso corpóreo de CMC + PP 0,4% (1,5 ml/animal). Näo se verificou diferença estatisticamente significante entre os grupos A e B, mas sim, entre estes e o grupo C (p < 0,001 e p < 0,01), respectivamente). Concluiu-se que deverá ser determinado um volume mínimo efetivo entre 0,2 e 1,5 ml/animal que permita obter efeito anti-aderências desejado, reduzindo a quantidade das substancias depositadas na cavidade abdominal

Hemostasis in raw peritoneal surfaces by combined use of sodium carboxymethylcellulose and papain for prevention of adhesions in the rat

A associacao de carboximetilcelulose sodica (CMC) e Papaina (PP), ja demonstrada como inibidora da formacao de aderencias peritoniais, e estudada em ratos quanto a seus possiveis efeitos sobre a hemostasia espontanea em areas cruentas do peritonio. A acao proteolitica da PP sobre a fibrina, que explica seu efeito anti-aderencia, nao se fez presente nem "in vivo", nem "in vitro" sobre coagulos pre-formados e ainda permitiu a formacao de coagulo "novo". Este comportamento e atribuido a outra acao da PP, semelhante a da trombina, de coagular fibrinogenio por cisao de seus fibrinopeptidios terminais. Concluiu-se que o emprego da associacao CMC-PP para previnir a formacao de aderencias peritoneais possa apresentar seguranca para uso em clinica humana, embora novos estudos devam ser ainda realizados.

Prevençäo da formaçäo de aderências peritoneais pela associaçäo carboximetilcelulose-papaína: estudo experimental / Prevention in peritoneal adhesions formation by carboxymethylcellulose papain association: experimetal study

A açäo inibidora da carboximetilcelulose sódica (CMC) e da papaína (PP) na formaçäo de aderências peritoneais, foi estudada em ratos fêmeas Wistar em cuja face peritoneal da parede lateral direita do abdome se fazia, por laparotomia e sob anestesia com éter, pinçamento com hemostático tipo mosquito do peritönio e músculo parietal e ligadura, criando quatro pontos geradores de aderências por animal, como se fossem pequenos "pólipos" de tamanho padronizado. Antes do fechamento da incisäo, eram depositados de forma equitativa sobre os quatro pontos geradores de aderências, em cada animal, as seguintes substâncias: grupo A - soluçäo salina; grupo B - CMC a 2%; grupo C - PP a 0,4% em água destilada; grupo D - CMC a 2% + PP a 0,2%; grupo E - CMC a 2% + PP a 0,4%. Os ratos foram sacrificados após 10 dias e classificados de acordo com o número de "pólipos" que apresentassem aderências com as estruturas abdominais. Concluiu-se que a associaçäo CMC + PP 0,4% foi altamente eficaz na prevençäo da formaçäo de aderências peritoneais

Effects of cytosporin in liver regeneration: an experimental study

Os efeitos da ciclosporina A (CS) na regeneraçäo hepática säo estudados. A cinco grupos de ratos fêmeas Wistar, com peso entre 130 e 170g, foram administrados diariamente, por via oral, CS nas doses de 10, 20 e 40 mg/Kg/dia, além do veículo da SC e soro fisiológico, estes dois últimos, grupos controle. Tanto a CS como as substâncias controle começaram a ser administradas 3 dias antes de hepatectomia de 70%. Após a hepatectomia, os animais continuaram a receber diariamente a CS ou as drogas controle até o dia do sacrifício, que ocorreu em cada grupo nos dias 1, 2, 3, 7 e 14 (após a hepatectomia em subgrupos de cinco a sete animais. Os parâmetros de avaliaçäo da regeneraçäo foram: critérios clínicos, estudo histológico hepático qualitativo, incorporaçäo de timidina tritiada (TH3) ao DNA dos hepatócitos, recuperaçäo porcentual da massa do fígado após a hepatectomia e dosagem bioquímica do DNA hepático. Observou-se que a CS estimulou a regeneraçäo hepática porque aumentou a incorporaçäo de TH3 numa açäo que tendeu a se prolongar no tempo, o que ocasiou um apressamento da recuperaçäo da massa do fígado após a hepatectomia, no período de 14 dias em que normalmente se completou a regeneraçäo